mRNA從被發(fā)現開始，在長達幾十年的時間里，不穩(wěn)定性和免疫原性等難題使其研發(fā)之路布滿荊棘。進入21世紀，mRNA合成、修飾技術、遞送技術等的突破基本解決了上述難題，mRNA技術從低迷中重煥生機。上期我們知道了mRNA技術“此物從何來”，現在我們來看看它為什么令人“對之驚且喜”呢？

使用傳統(tǒng)的藥物研發(fā)手段，我們可以設計出能與靶點蛋白結合發(fā)揮治療作用的小分子藥物，但可成藥的靶點蛋白數量有限，靶向性差。小分子藥物之后，生物技術藥物逐漸占據舞臺中心成為主角，如其中的代表性藥物抗體可作用的靶點蛋白種類更多，且通過蛋白質工程技術親和性得以提高，毒性降低等。但是，抗體藥物的分子結構更加復雜，生產成本更高。更為不利的是，這兩類藥物的研發(fā)周期均較長（一般10-15年），生產工藝也更為復雜。如果類似于新冠肺炎疫情等特殊情況突然發(fā)生，誰又能等得起呢？

相比之下，采用核酸類技術手段研發(fā)藥物，并非與靶點蛋白直接結合，而是基于堿基互補配對原則對表達相關蛋白的基因進行調節(jié)，且通過合適的遞送系統(tǒng)將其送入細胞內發(fā)揮作用，對胞內外和細胞膜蛋白均可發(fā)揮調節(jié)作用。此外，靶基因的堿基序列一旦確定，核酸藥物的序列設計就較為容易，可直接快速翻譯成蛋白質，研發(fā)周期大大縮短（一般4-7年），且其代謝產物天然，安全性高。以新冠疫苗為例，2020年1月，中國科學家公布新冠病毒基因序列，同年12月2日，mRNA疫苗就在英國獲得緊急使用授權。

在核酸類藥物研發(fā)技術中，科研人員的目光曾一度只專注于DNA技術。隨著遞送技術、序列修飾技術等壁壘的突破，mRNA技術展露出較DNA技術更大的優(yōu)勢，主要有：一是靶點豐富。很多難成藥的蛋白或胞內蛋白均可由 mRNA 編碼表達，且可分泌至胞外、靶向受體或循環(huán)系統(tǒng)，靶向性選擇更加豐富。二是高效。mRNA無需進入細胞核，只需要到達細胞質即可啟動蛋白質翻譯，效率高。而DNA需要先入細胞核，然后轉錄成mRNA。三是安全。mRNA不會插入基因組，只是瞬時表達編碼蛋白，無持續(xù)累積毒性。而DNA和病毒載體，存在外源性感染風險。四是廉價，mRNA很容易通過體外轉錄過程合成，生產成本低，批量制造效率高。

在這些優(yōu)勢的巨大光環(huán)下，“現在，所有的醫(yī)藥企業(yè)都在關注mRNA”成為不爭的事實。